Ο διπλός αποκλεισμός ( μπλοκάρισμα) του υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου δύο (HER2) και η ορμονική θεραπεία για την αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς HER2 + καρκίνου του μαστού: Ένα ακόμα βήμα προς μία ελεύθερη χημειοθεραπείας αντιμετώπιση.

Aleix Prat, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain - Jose´ Baselga, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

“ Κατά τη διάρκεια της τελευταίας δεκαετίας, η εισαγωγή παραγόντων που στοχεύουν στον υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (human epidermal growth factor - HER2), όπως είναι το μονοκλωνικό αντίσωμα τραστουζουμάμπη (trastuzumab -Herceptin) ή ο αναστολέας της τυροσινικής κινάσης λαπατινίμπη (tyrosine kinase inhibitor-  lapatinib -Tykerb), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, άλλαξε την πορεία των HER2 θετικών καρκίνων του μαστού. Σε μεταστατική νόσο, η προσθήκη τραστουζουμάμπης στις ταξάνες αυξάνει την ελεύθερη από πρόοδο της νόσου επιβίωση (progression-free survival - PFS) και την συνολική επιβίωση (overall survival -OS), ενώ η προσθήκη της λαπανίμπης στην καπεσιταβίβη αυξάνει την PFS μετά από θεραπεία με σχήματα που περιλαμβάνουν ανθρακυκλίνη, μία ταξάνη και τραστουζουμάμπη.

Στοχευμένη θεραπεία
Από MedLinx (6-20/3/13)

Μελέτη φάσης ΙΙ paclitaxel, trastuzumab και lapatinib ως επικουρική θεραπεία σε HER2-θετικό καρκίνο μαστού αρχικών σταδίων
Breast Cancer Research and Treatment  

Μία συστηματική ανασκόπηση της τραστουζουμάμπης και λαπατινίμπης στην αντιμετώπιση γυναικών με εγκεφαλικές μεταστάσεις από ΗER2- θετικό καρκίνο μαστού
Cancer Treatment Reviews  

Η επίπτωση και ο κίνδυνος μετάστασης στο ΚΝΣ ως θέσης πρώτης υποτροπής σε ασθενείς με HER-2 θετικό καρκίνο μαστού που αντιμετωπίστηκε με επικουρική τραστουζουμάμπη.
Annals of Oncology  

Η μπεβασιζουμάμπη και ο καρκίνος του μαστού: μία μετα-ανάλυση θεραπείας πρώτης γραμμής από μελέτες φάσης ΙΙΙ και μία κριτική αποτίμηση των διαθέσιμων δεδομένων.
Η μπεβασιζουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής στην αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του μαστού φαίνεται πως βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό συνολικής απαντητικότητας και την ελεύθερης –χωρίς-πρόοδο της νόσου επιβίωση, αλλά ταυτόχρονα αυξάνει τις τοξικές επιδράσεις βαθμού 3-4. Δεν υπήρξαν πλεονεκτήματα σ’ ότι αφορά τη συνολική επιβίωση.
Journal of Oncology   01/24/2013

Κλινικές εκβάσεις και τρόποι αντιμετώπισης των ασθενών με HER2+ μεταστατικό καρκίνο στην μετά τραστουζουμάμπη εποχή. 
Η κλινική πορεία του HER2+ μεταστατικού καρκίνου βελτιώθηκε με την θεραπεία που βασίζεται στην τραστουζουμάμπη με μέση συνολική επιβίωση που τώρα φτάνει τα 3 έτη. Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις είναι ένα πρόβλημα με αυξανόμενο κίνδυνο προόδου τους. Οι ασθενείς δείχνουν κλινικό όφελος σε πολλαπλές γραμμές  HER2+ κατευθυνόμενη θεραπεία.
The Breast   01/29/2013

Ύπαρξη βλαστικών κυττάρων HER2+ σε HER2 - όγκους.

14-12-2012
Το παράδοξο του HER2: θετικά στο HER2 βλαστοκύτταρα ( αρχέγονα κύτταρα) βρίσκονται σε HER2 αρνητικούς καρκίνους του μαστού
Μία πολυκεντρική μελέτη περιγράφει νέα, παράδοξα χαρακτηριστικά του πιο συχνού τύπου καρκίνου του μαστού. Η έρευνα σε όγκους που προηγουμένως είχαν εκτιμηθεί ότι τους έλειπε η πρωτεΐνη HER2, που όταν υπερεκφράζεται σχετίζεται με την υποτροπή της νόσου, ανακάλυψαν μικρές ομάδες επιθετικών, ανθεκτικών στην θεραπεία HER2 θετικών βλαστοκυττάρων. Εύρημα που μπορεί να εξηγήσει τις θεραπευτικές αποτυχίες. 

Λαπατινίμπη σε πρώιμο καρκίνο HER2+

Επικουρική λαπατινίμπη (lapatinib) σε γυναίκες με αρχικού σταδίου  HER2-θετικό καρκίνο μαστού: μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, φάσης 3 μελέτη
Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στην ελεύθερης νόσου επιβίωση. Ίσως να είναι χρήσιμη σε ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν τραστουζουμάμπη.
The Lancet Oncology - Online First   12/12/2012

H Καρδιακή ανεπάρκεια σε ηλικιωμένες ασθενείς με καρκίνο του μαστού σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή

Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μία σχετικά συνήθης επιπλοκή που εμφανίζεται στις ηλικιωμένες γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Ο κίνδυνος, όμως, είναι μεγαλύτερος σ΄ εκείνες τις ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με επικουρική χορήγηση τραστουζουμάμπης, σύμφωνα μ’ ένα άρθρο από ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Yale  που δημοσιεύεται στο πρόσφατο τεύχος του περιοδικού Journal of the American College of Cardiology.
14-Nov-2012
Journal of the American College of Cardiology
" H Καρδιακή ανεπάρκεια σε ηλικιωμένες ασθενείς με καρκίνο του μαστού σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή".

Το trastuzumab emtansine (T-DM1)για HER2(+) προχωρημένους καρκίνους μαστού.

Το trastuzumab emtansine (T-DM1), ένα συζευγμένο αντίσωμα - φάρμακο (ADC), το οποίο αποτελείται από το αντίσωμα τραστουζουμάμπη (trastuzumab) και του DM1, ενας μικροσωληναριακός αναστολέας με κυτταροτοξική δράση. Το αντίσωμα και ο τοξικός παράγοντας είναι συνδεδεμένα με σταθερό δεσμό.

Σε 991 ασθενείς με HER2 (+) προχωρημένο καρκίνο, οι οποίες είχαν προηγουμένως είχαν αντιμετωπιστεί με τραστουζουμάμπη και ταξάνη, χορηγήθηκε τυχαιοποιημένα T-DM1 ή λαπατινίμη και καπεσιταβίνη.

Η διάμεση ελεύθερης προόδου επιβίωση όπως ελέγχθηκε από ανεξάρτητο ελεγκτή ήταν 9,6 μήνες  με το T-DM1 έναντι 6,4 μήνες με την λαπατινίμη και καπεσιταβίνη.
Και η διάμεση συνολική επιβίωση στη δεύτερη ανάλυση ήταν 30,9 μήνες στην πρώτη ομάδα και 25,1 μήνες στην δεύτερη.
Η συχνότητα αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν υψηλότερη στην ομάδα που έλαβε το T-DMI (43,6 Vs 30,8 για την λαπατινίμη και καπεσιταβίνη).

Η συχνότητα των παρενεργειών βαθμού 3 και 4  ήταν υψηλότερη με την λαπατινίμη και καπεσιταβίνη από εκείνη με T-DM1 (57% Vs 41%).
H συχνότητα της θρομβοκυτταροπενίας και η αυξημένη αμινοτρανσφεράση του ορού ήταν υψηλότερες με το Τ-DM1, ενώ η συχνότητα διαρροιών, ναυτίας, εμέτου και συνδρόμου παλαμών-πελμάτων ήταν υψηλότερη με τη λαπατινίμη και την καπεσιταβίνη.

Επομένως, οι συγγραφείς του άρθρου καταλήγουν στο συμπέρασμα πως το T-DM1 έδωσε αξιοσημείωτη παράταση στην ελεύθερη προόδου και στη συνολική επιβίωση με λιγότερη τοξικότητα σε σχέση με τον συνδυασμό λαπατινίμης – καπεσιταβίνης στις συγκεκριμένες ασθενείς.

Επταετής μεταθεραπευτική παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας στην NSABP B-31: μία τυχαιοποιημένη μελέτη που συνέκρινε τη χορήγηση doxorubicin & cyclophosphamide ακολουθούμενες από paclitaxel (ACP), με ACP συν τραστουζουμάμπη ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με θετικούς αδένες και HER 2+ καρκίνο μαστού.

Η σχέση του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας ως προς το όφελος από την προσθήκη της τραστουζουμάμπης στο συγκεκριμένο σχήμα χημειοθεραπείας, παραμένει ισχυρά υπέρ της τραστουζουμαμπης.
Journal of Clinical Oncology