Ο διπλός αποκλεισμός ( μπλοκάρισμα) του υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου δύο (HER2) και η ορμονική θεραπεία για την αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς HER2 + καρκίνου του μαστού: Ένα ακόμα βήμα προς μία ελεύθερη χημειοθεραπείας αντιμετώπιση.

Aleix Prat, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain - Jose´ Baselga, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

“ Κατά τη διάρκεια της τελευταίας δεκαετίας, η εισαγωγή παραγόντων που στοχεύουν στον υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (human epidermal growth factor - HER2), όπως είναι το μονοκλωνικό αντίσωμα τραστουζουμάμπη (trastuzumab -Herceptin) ή ο αναστολέας της τυροσινικής κινάσης λαπατινίμπη (tyrosine kinase inhibitor-  lapatinib -Tykerb), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, άλλαξε την πορεία των HER2 θετικών καρκίνων του μαστού. Σε μεταστατική νόσο, η προσθήκη τραστουζουμάμπης στις ταξάνες αυξάνει την ελεύθερη από πρόοδο της νόσου επιβίωση (progression-free survival - PFS) και την συνολική επιβίωση (overall survival -OS), ενώ η προσθήκη της λαπανίμπης στην καπεσιταβίβη αυξάνει την PFS μετά από θεραπεία με σχήματα που περιλαμβάνουν ανθρακυκλίνη, μία ταξάνη και τραστουζουμάμπη.

Στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας, η τραστουζουμάμπη αυξάνει την ελεύθερη νόσου και την συνολική επιβίωση. Επιπρόσθετα σε αυτές τις εντυπωσιακές προόδους, η κλινική έρευνα για βελτίωση της έκβαση των HER2 + καρκίνων του μαστού είναι περισσότερο ζωντανή από ποτέ, Μία σειρά από σημαντικά ερωτήματα διερευνώνται αυτό το διάστημα, περιλαμβανομένων του προσδιορισμού του ρόλου της νεοεπικουρικής ( προεγχειρητικής) θεραπείας , της ιδέας του διπλού αποκλεισμού (μπλοκαρίσματος) του υποδοχέα HER2, της αναγνώρισης δεικτών ευαισθησίας ή αντίστασης στη θεραπεία και τέλος, της μελέτης νέων παραγόντων………..

Δεδομένου ότι ο διπλός αποκλεισμός του HER2 είναι περισσότερο αποτελεσματικός από την θεραπεία με έναν μόνο παράγοντα, ένα ερώτημα που προβάλει είναι αν το διπλός αποκλεισμός μπορεί να εξαλείψει την ανάγκη για χημειοθεραπεία σε κάποια υποομάδα ασθενών. Σε υποστήριξη αυτής της πρότασης, το διπλό μπλοκάρισμα του HER2 χωρίς χημειοθεραπεία έχει δείξει υψηλή δραστηριότητα σε μία ομάδα ασθενών με μεταστατικό και πρωτοπαθές  HER2 + καρκίνο μαστού……….

Περιληπτικά, η μελέτη των Rimawi et al *, επιβεβαίωσε ότι σε μία αξιομεγέθη υποομάδα ασθενών με HER2+ όγκους επιτυγχάνεται  πλήρης ιστολογική ανταπόκριση με το διπλό μπλοκάρισμα χωρίς χημειοθεραπεία και πως σε HER + / ER + όγκους, η προσθήκη ορμονοθεραπείας στο διπλό μπλοκάρισμα του HER2 οδηγεί σε ποσοστά πλήρους ιστολογικής ανταπόκρισης τόσο υψηλά όσο και στις ιστορικές μελέτες με χημειοθεραπεία και ίδια αγωγή για HER2. Παρόλο που ακόμα δεν είμαστε έτοιμοι να αγκαλιάσουμε στην κλινική πράξη την ιδέα της ελεύθερης από κυτταροστατικά θεραπείας για την πρώιμη HER2 + νόσο , τα ευρήματα από αυτήν και άλλες πρόσφατες δημοσιευμένες μελέτες δίνουν στήριξη για  την διεξαγωγή κλινικών μελετών με νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις σε πρωτοπαθή HER2 + καρκίνο μαστού χωρίς χημειοθεραπεία, χρησιμοποιώντας την πλήρη ιστολογική  απάντηση ως πρώτο στόχο αξιολόγησης. Άλλες σχετικές επιστημονικές μελέτες που διεξάγονται σε δείγματα των όγκων αυτών των μελετών, περιλαμβανομένης της μελέτης TBCRC 006, θα παράσχουν αξιόλογα στοιχεία για να αναγνωριστούν εκείνες οι ασθενείς που μπορεί να μην χρειάζονται χημειοθεραπεία».

* Multicenter Phase II Study of Neoadjuvant Lapatinib and Trastuzumab With Hormonal Therapy and Without Chemotherapy in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Overexpressing Breast Cancer: TBCRC 006

Mothaffar F. Rimawi⇑, Ingrid A. Mayer, Andres Forero et al

http://jco.ascopubs.org/content/early/2013/04/08/JCO.2012.44.8027

Το πλήρες κείμενο του εκδοτικού σχολίου είναι ελεύθερα προσβάσιμο στη διεύθυνση

http://jco.ascopubs.org/content/early/2013/04/08/JCO.2012.48.4998